2015年被FDA签发“483缺陷表”的76家中国药企
中国和印度合计贡献了全球大约80%的原料药（API），美国对中国和印度产原料药的依赖程度也日益增加。2015年FDA对中国制药企业共进行了132次现场检查，相比2014年多了15次，发出了超过80份483表。与此相比，FDA 2015年在印度进行了203次现场检查，相比2014年增加了114次。
当检查员发现药品的生产、加工、包装、存储违反《美国食品、药物及化妆品法案》及其他法令时，会在检查结束时对企业现场签发483表（FDA Form 483）。FDA此举的目的在于通知企业存在的缺陷，在检查结束时与企业管理层进行讨论。FDA鼓励企业将整改计划以书面形式对483表进行回复，并尽快执行整改计划。483表一般是不公开的，只有企业自己收到。除非FDA认为有必要，会在FDA官网公开部分483。如果FDA认为企业对483的回复不充分，FDA会开警告信。警告信是公开在FDA官网的，所有人都可以看到。
2015年收到FDA 483表的部分（76家）中国药企见下表
湖北五瑞生物工程有限公司 |
杭州华东医药集团康润药业有限公司 |
重庆大新药业股份有限公司 |
山东鲁抗医药股份有限公司 |
重庆康乐制药有限公司 |
浙江海正药业有限公司 |
浙江仙居君业药业有限公司 |
桂林制药有限责任公司 |
重庆泰濠制药有限公司 |
石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 |
吉林省舒兰合成药业股份有限公司 |
上海恒瑞医药 |
永信药品工业(昆山)有限公司 |
烟台东诚生化股份有限公司 |
京基集团京基日用化工有限公司 |
盐城苏海制药有限公司 |
上海迪赛诺化学制药有限公司 |
曼秀雷敦(中国)药业有限公司 |
辉凌制药(中国)有限公司 |
浙江华义医药有限公司 |
海正辉瑞制药有限公司 |
山东科源制药有限公司 |
石药集团欧意药业有限公司 |
齐鲁天和惠世制药有限公司 |
齐鲁制药有限公司 |
南通醋酸化工股份有限公司 |
苏州爱美津制药有限公司 |
浙江天宇药业有限公司 |
河北冀衡(集团)药业有限公司 |
浙江医药股份有限公司新昌制药厂 |
常州瑞明药业有限公司 |
江西国药有限责任公司 |
福建科瑞药业有限公司 |
南京健友生化制药股份有限公司 |
浙江海翔药业股份有限公司 |
赛进(中国)制药有限公司 |
湖北宜都华阳化工有限责任公司 |
山东颐莲化妆品有限公司 |
齐鲁安替制药有限公司 |
福建南方制药股份有限公司 |
新乡拓新生化科技有限公司 |
宁波市丽源日用化学品有限公司 |
浙江金华康恩贝生物制药有限公司 |
湖州欧宝卫生用品有限公司 |
湖南尔康制药有限公司 |
海南海灵化学制药有限公司 |
河南东泰制药有限公司 |
河北玉星生物工程有限公司 |
Shanghai Wonder Pharmaceutical Co., Ltd. |
Tai Heng Industry Co., Ltd. |
Hybio Pharmaceutical Co. Ltd |
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd |
BrightGene Fine Chemical Co., Ltd |
KYJ Medical Products Co., Ltd. |
Xinxiang Pharmaceutical Co. Ltd. |
Concept Products Limited |
Porton Fine Chemicals Ltd |
Zhejiang Top Medicine Co., Ltd. |
当前共有41家中国大陆原料药生产商和5家香港原料药生产商被列入FDA的进口警示名单（import alert list），这些药企的所有产品都被禁止进入美国。浙江海翔药业是因为GMP缺陷而最新上榜（2016/1/20）的中国药企（具体名单可点击左下角“阅读原文”查看FDA官网）。印度则有42家生产商被列入进口警示名单，不过其中一些厂家只是部分产品遭禁，并非所有产品都被禁止进入美国。
部分企业有待整改观察的问题/Observations
浙江海翔药业目前有4个产品出口到美国，4个产品出口到欧盟，3个产品出口到美国，其合作伙伴包括辉瑞、巴斯夫、赛诺菲、诺华等。FDA在2015年8月10-13日对其进行了为期3天的检查并出具了483缺陷表，共发现海翔药业7项有待整改观察的问题。主要问题包括数据不完整、API生产日志记录不完整、修改样品原始文件名称以掩盖删除的数据文件等。FDA于1月20日将海翔药业列入进口警示名单，其所有产品都被禁止进入美国。
主要生产用于治疗疟疾的API。FDA检查员在现场检查中发现了一个风扇可能会将室外空气带入API生产车间，增加污染风险。另外还包括化学质量控制实验室存在部分设备严重生锈和剥落的问题。重庆康乐制药有限公司并未被FDA列入进口警示名单
也在2015年5月-6月先后进行了2次FDA现场检查，FDA在483缺陷表中给出了15项整改观察的问题。主要问题包括“部分不完整或主观舍弃”的气相色谱结果被人为转移至test文件夹、批量生产过程未遵从标准和实验室控制流程、设备设计等。不过齐鲁天和惠世制药有限公司并未被FDA列入进口警示名单。
杭州华东医药集团康润制药有限公司、辉凌制药、上海迪赛诺化学制药有限公司的问题主要是数据完整性，比如计算机硬件和软件控制、仪器校准记录不完整、抽样方案的设计不科学等。
中国 VS 印度
由于检查员的签证办理比较困难，FDA在2014年关闭了上海和广州的办公室，将工作人员全部集中在北京办公室。截至2015年12月18日，FDA北京办公室共有18名正式员工（其中5名新员工尚未来华）。FDA今年计划安排6名检查员在1月~3月开展中国药企的现场检查工作。相比几个月前仅靠2名检查员来监管近700家中国药企，FDA在华进行监管工作遭遇的人手不足问题已经有了极大缓解。
FDA在印度同样面临人手不足的问题，目前是依靠9名检查员来监管超过500家向美国出口原料药的印度药企。FDA计划将印度的检查员扩充到18人。
美国国会已经开始替FDA能否有效监管API供应链感到担忧。2015年12月，美国能源与商业委员会向美国政府问责办公室发函，声称中国和印度产原料药多次出现掺杂掺假、不符合生产规范和数据造假等问题，要求就此调查FDA是否具备充分监管中国和印度产原料药的能力。尽管中国和印度也有本土的药品生产现场检查员和药品监管机构CFDA和CDSCO，但他们所执行的检查标准都在FDA之下。
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